一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
茶碱也是嘌呤受体阻断剂,对抗腺嘌呤对呼吸道的收缩作用,改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者膈肌收缩力,减少呼吸肌疲劳,改善肺功能。
氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物,进人体内后释放出茶碱.氨茶碱很少用于哮喘重度发作。静脉注射必须非常缓慢(至少超过 20min);肌内注射刺激性较大。
多索茶碱是茶碱衍生物,抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶,使支气管平滑肌松弛,不阻断腺苷受体。多索茶碱支气管平滑肌松弛作用较氨茶碱强 10~15 倍,并具有茶碱所不具有的镇咳作用。不阻断腺苷受体,与茶碱相比,较少引起中枢、胃肠道和心血管等肺外系统的不良反应,但大剂量给药仍然会引起血压下降等。
(二)典型不良反应
常见过度兴奋、烦躁、心律失常加重、呼吸急促、震颤和眩晕等。少见出现过敏反应,表现为接触性皮炎、湿疹或脱皮。
(三)禁忌证
对茶碱不能耐受的患者、癫痫患者、严重心功能不全患者、急性心肌梗死伴有低血压患者、活动性消化道溃疡患者、未经控制的惊厥性疾病患者,不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。
茶碱类药可透过胎盘屏障,脐带血浆浓度几乎和母体血浆浓度相当,使胎儿血清茶碱浓度升高到危险水平。只有在权衡对妊娠期妇女的益处大于对胎儿的危害之后,方可使用。
(四)药物相互作用
1.与糖皮质激素合用,对哮喘具有协同作用,联用适合中、重度哮喘的长期控制,有助于减少激素剂量,尤其适用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽。与泼尼松合用,可使茶碱的生物利用度降低。
2.茶碱类药经肝药酶代谢。
3.与普萘洛尔等非选择性β受体阻断剂合用,药理作用相互拮抗,茶碱的支气管扩张作用受到抑制,同时茶碱的清除率降低,血浆药物浓度升高。 4.硫酸镁可拮抗茶碱所引起的室性心律失常。
二、用药监护
(一)依据监测血浆药物浓度来调整剂量和用药
(二)注意不同给药途径的差异
(1)肌内注射可刺激注射部位,引起疼痛、红肿,目前已少用。
(2)静脉注射需稀释至氨茶碱浓度低于 25mg/ml,或再稀释后改为静脉滴注。
(三)掌握平喘药适宜的服用时间
哮喘患者呼吸道阻力增加,通气功能下降,呈昼夜节律性变化:
(1)一般于夜晚或清晨气道阻力增加,呼吸道开放能力下降,可诱发哮喘。
(2)凌晨 O~2 时哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间。
(3)黎明前肾上腺素和环磷腺苷浓度、肾皮质激素低下,是哮喘的好发时间,故多数平喘药以临睡前服用为佳。
三、主要药品
茶碱
【适应证】用于缓解支气管哮喘的发作,哮喘急性发作后的维持治疗,也用于缓解阻塞性肺疾病伴有的支气管痉挛的症状。
【注意事项】
(1)茶碱类药可致心律失常。
(2)吸烟、慢性乙醇中毒和诱导肝药酶均可降低茶碱血浆浓度,茶碱剂量需要适当增加。
氨茶碱
【适应证】用于各种哮喘。
【注意事项】茶碱可使青霉素灭活或失效,不宜合用。
第四亚类 M 胆碱受体阻断剂
M 胆碱受体阻断剂可阻断迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性,产生松弛支气管
平滑肌作用。目前用作平喘药的有异丙托溴铵和噻托溴铵。