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12-02
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第十二章 神经系统疾病的临床用药
1、抗癫痫病药的作用机制：通过两种作用方式减弱或控制发作，一是通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电;二是作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩布。大多数药物是通过第二种作用方式改变脑对引起发作的各种刺激的反应性。
2、用药原则：
一般尽量采用单一药物治疗，剂量按体重计算，从小剂量开始，逐剂增量。并监测所用药的血药浓度。
当药物已用到通常的最大剂量，或血药浓度已经达到高值，但疗效仍不佳者，应考虑换药。
换药时应先加用新换药，而原用药物则应逐步减量撤出，不应突然停用。
如果疗效满意，则继续治疗数年，然后根据症状及脑电图检查结果，慎重考虑是否停药，如果决定停药，则须逐步减量，病程越长，用药剂量越大，用药时间越长，则减量应越慢，最少者不应少于3个月;
一般不考虑联合用药。青少年患者最好在青春期以后在考虑停药。
与癫痫病有关的递质：
Y-氨基丁酸(GABA)：抑制性神经递质;
谷氨酸及其N-甲基-D-天冬氨酸
4、苯妥英钠--- 治疗癫痫大发作的首选药，儿童不宜使用。对小发作无效
乙琥胺-- 是防治小发作的首选药，对其他类型癫痫无效。失神性小发作首选药。
丙戊酸钠---有严重的肝毒性，一般不作为首选药。肝毒性常见于用药后6个月，该毒性可能为过敏反应，若使用，应定期检查肝功能，若变化，及时换药
5、药物相互作用
1)保泰松、磺胺类和水杨酸类等可与苯妥英钠竞争血浆蛋白的结合部位，使后者游离型血药浓度增加。
2)通过诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。
氯霉素等通过抑制肝药酶而提高苯妥英钠的血药浓度;
苯巴比妥通过诱导肝药酶而加速苯妥英钠的代谢而降低其血药浓度和药效。
抗帕金森病药
1、剂末现象：又称疗效减退或剂末恶化，是指每次用药的有效作用时间缩短，症状随血液药物浓度发生规律性波动，是左旋多巴胺的常见现象。
2、左旋多巴
1)药理作用与机制：本品为DA的前体，吸收后约有用药剂量的1%可以通过血脑屏障，在脑内经多巴脱羧酶脱羧基转化为DA，起替代作用。其余大部分在外周脱羧转化为DA，成为不良反应的主要原因。与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，不仅可以减轻不良反应，而且可以增加通过血脑屏障的药量。
2)药物相互作用：
a、与维生素B6合用，不仅降低其疗效，又能增加外周DA引起的不良反应。
b、与非选择性单胺氧化酶抑制剂如笨乙肼和异卡波肼，由于可阻碍DA失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血压危象，故禁止合用。
C、抗精神病药与利血平都能使左旋多巴失效，不宜合用。
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醋甲唑胺片的适用症介绍
因醋甲唑胺片降眼压的同时对酸碱平衡影响较少，故对于患有严重阻塞性肺部疾患的患者醋甲唑胺片优于乙酰唑胺。醋甲唑胺对尿枸橼酸分泌的影响较乙酰唑胺小，故对于需口服碳酸酐酶抑制剂治疗但又易引起肾结石形成的患者，推荐应用醋甲唑胺。醋甲唑胺片用于原发性开角型青光眼、闭角型青光眼及某些继发性青光眼，局部用抗青光眼药眼压控制不理想患者的辅助治疗。
胰岛素的药理作用介绍
1.对代谢的影响：糖代谢：促进葡萄糖对细胞膜的主动转运，加速葡萄糖的氧化与酵解，促进葡萄糖的利用，促进糖原合成，抑制糖原分解和异生，从而降低血糖。脂肪代谢：增加脂肪酸转运，促进脂肪的合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解。
2.促进细胞生长作用：已证实人血浆中含有胰岛素样生长因子IGF-1和IGF-2，胰岛素可与IGF-1受体结合，发挥促细胞生长作用。
硫脲类药理作用及作用机制
硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联，而药物本身则作为过氧化物酶的底物而被碘化，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素的生物合成。硫脲类药物对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。一般用药2～3周甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常。本类药物长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生，腺体增大、充血，重者可产生压迫症状。
丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。此外，硫脲类药物尚有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin TSI)下降，因此对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定的治疗作用，因认为甲亢的发病与自体免疫机制异常有关。
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11-05
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第九章 药品不良反应监测与药物警戒
一、 药品不良反应的基本概念
1. 药物不良反应：指合格药品在正常用法用量下出现的与治疗目的无关的有害反应，该定义排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。
2. 药物不良事件：指用药病人或临床研究对象中发生的任何不幸医疗事件，它不一定要与治疗有因果关系。
3. 药物不良反应和不良事件的区别和联系
药物不良反应和药物不良事件的含义不同，一般来说药物不良反应是指因果关系已经确定的反应，而药物不良事件是指因果关系尚未确定的反应。药物不良事件包括药物不良反应，药品标准缺陷，药品质量问题，用药失误和药品滥用等。
药品不良反应的传统分类：
1、A型不良反应：是由于药品的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高、死亡率低。
包括副作用，毒性反应，后遗反应，首剂反应，继发反应，停药综合征。例如普萘洛尔和心脏传到阻滞，抗胆碱类药物和口干。
死亡率高，时间关系明确。过敏反应(变态反应)和特异质反应(与遗传有关)都属于该类反应，例如：青霉素引起的过敏性休克、氟烷引起的恶性高热。
3、C型不良反应 是指A型和B型反应之外的异常反应。一班长期用药后出现，其潜伏期较长，药品与不良反应之间没有明确的时间关系。
药品不良反应的性质分类：(课本P139-140举的例子)
1) 副作用：
2) 毒性作用
3) 后遗反应
4) 首剂反应
5) 继发反应
6) 变态反应
7) 特异质反应
8) 依赖性
9) 停药综合征
10) 特殊毒性
★区分变态反应和特异质反应：
三、药品不良反应发生的原因
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